Új kettős inkretin agonista 2-es típusú cukorbetegség kezelésére
US Pharm . 2022;47(10):18-22.
A 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) nagyrészt az inzulinrezisztenciának tulajdonítható, másodlagosan a hasnyálmirigy csökkent béta-sejt-működése miatt. 1 A „baljóslatú oktett” néven is ismert T2DM patofiziológiája sokkal összetettebb, és nemcsak a hasnyálmirigyre, hanem az izomzatra, a májra, a zsírsejtekre, a gyomor-bélrendszerre, az alfa-sejtekre, a vesére és az agyra is hatással van. két Így a T2DM farmakoterápia célja a hiperglikémia csökkentésének különféle módjainak megcélzása.
Az inkretin hormonok eredendően úgy működnek, hogy a glükózfogyasztás hatására a gyomor-bélrendszerben (GI) szabadulnak fel, ezáltal fokozzák a hasnyálmirigy inzulinszekrécióját és csökkentik a glukagontermelést, ami végső soron alacsonyabb cukorszintet eredményez. 3.4 A továbbiakban a inkretin hatás , hatásukat úgy fejtik ki, hogy a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek megfelelő receptoraihoz kötődnek, és végül inzulint bocsátanak ki. A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) és a glükóz-dependens inzulinotróp polipeptid (GIP) az a két inkretin, amelyek elsődlegesen felelősek az étkezés utáni inzulin szekrécióért, és a GIP a glükózbevitelre adott válaszként inzulint felszabadító domináns inkretin. . 4 A GIP hormon a hasnyálmirigyre, a csontokra, a zsírra, a gyomor-bél traktusra, a szívre és az agyra hat, míg a GLP-1 a hasnyálmirigyre, a gyomor-bél traktusra, a vesére, a szívre és az agyra. 3 A GLP-1 inkretin elősegíti a jóllakottságot, lassítja a gyomor kiürülését, csökkenti a glukagon szekréciót és csökkenti a táplálékfelvételt, ami súlycsökkenést eredményez. A GIP gyomorürülésre gyakorolt hatása nem teljesen egyértelmű, de úgy tűnik, hogy a GIP és a GLP-1 receptorok koaktiválása additív hatást vált ki, amikor inzulint választanak ki. A T2DM-ben szenvedő betegeknél az inkretin hatása csökken.
Az első osztályú tirzepatidot az FDA 2022 májusában hagyta jóvá a T2DM kiegészítő kezelésére. A „twincretin”-nek is nevezett tirzepatid egy kettős GIP/GLP-1 receptor agonista (GLP-1 RA), amely a GIP és GLP-1 receptorok aktiválásával fejti ki hatását, fokozza az inzulin szekréciót a glükózbevitel hatására, csökkenti a glukagonszintet, javítja az inzulinszintet. érzékenység, a táplálékfelvétel csökkenése és a gyomorürülés lelassulása. 5 A késleltetés a kezdeti adag vagy a dózisemelés első adagja után a legnagyobb, de a hatás idővel csökken.
Klinikai hatékonyság
A SURPASS program részét képező öt III. fázisú klinikai vizsgálat eredményei alapján az FDA jóváhagyta a tirzepatidot T2DM-ben szenvedő felnőtteknél. Mindegyik vizsgálatban az 5 mg-os, 10 mg-os és 15 mg-os tirzepatidot placebóval, szemaglutiddal vagy inzulinnal hasonlították össze, más háttér-hiperglikémiás szerrel vagy anélkül. Minden vizsgálat elsődleges végpontja a hemoglobin A1c (HbA1c) változása volt a kiindulási értéktől a vizsgálat végéig. A másodlagos hatékonysági végpontok magukban foglalták, de nem kizárólagosan a testtömeg változását; azon betegek százalékos aránya, akiknél a HbA1c <7%, <6,5% és <5,7% volt; hatás a szérum lipidekre; és hatással van a vérnyomásra. ASZTAL 1 összefoglalja a tirzepatid és a megfelelő összehasonlító csoportok hatékonyságát az egyes klinikai vizsgálatokban.
A SURPASS-1 összehasonlította a tirzepatid különböző dózisait a placebóval, és minden egyes dózis-összehasonlításnál jobbnak bizonyult a HbA1c csökkentésében. Az átlagos kezelési különbségek a placebóhoz képest szintén statisztikailag szignifikánsak voltak ( P <.0001), ahol a betegek 87-92%-a érte el a HbA1c <7%-át a placebóval összehasonlítva. 6 Az átlagos HbA1c-koncentráció a vizsgálat végére megközelítette vagy kevesebb volt, mint 6% minden egyes tirzepatid adag esetében. 6
A SURPASS-2-ben a tirzepatidot a hetente egyszer alkalmazott GLP-1 RA szemaglutiddal hasonlították össze, bizonyítva ezzel szemben a nem alsóbbrendűséget és a felsőbbrendűséget. 7 Több beteg érte el folyamatosan a HbA1c <7%, <6,5% és <5,7% a tirzepatid csoportban, mint a szemaglutid csoportban. 7 A fogyásban mutatkozó különbségek statisztikailag is szignifikánsak és jobbak voltak ( P <.001 minden összehasonlításnál), amikor az egyes tirzepatid dózisokat szemaglutiddal hasonlítjuk össze. 7
Megállapították, hogy a 10 mg és 15 mg tirzepatid nem rosszabb és jobb a SURPASS-3-ban, mint a napi egyszeri degludec inzulin, ha metforminhoz adták, nátrium-glükóz kotranszporter 2 (SGLT2) gátlókkal vagy anélkül. P <.0001). 8 A vizsgálat végére az összehasonlító csoportba tartozó betegek átlagosan körülbelül 49 egység degludec inzulint használtak. 8 Függetlenül attól, hogy a betegnek SGLT2-gátlót adtak-e a háttér metforminhoz (a vizsgálatban résztvevők 32%-a SGLT2-gátlót és metformint is kapott), nem volt különbség a HbA1c-csökkenésben. 8 Figyelemre méltó, hogy a betegek 82-93%-a érte el a HbA1c-értéket <7% a tirzepatiddal kezelt csoportban, szemben az inzulinos csoport 61%-ával. 8 Az inzulincsoportban több beteg (25,7%) ért el 90 mg/dl alatti átlagos éhgyomri vércukorszintet, mint a tirzepatid csoportban (6,9%-16,3%). 8 Másrészt a tirzepatiddal kezelt csoportokban szignifikánsan nagyobb volt a napi önellenőrző vércukorszint (SMBG) csökkenése a kiindulási értékhez képest, beleértve az étkezés utáni 2 órás szinteket is. 8 Végül a súlycsökkenés statisztikailag szignifikáns volt a tirzepatid csoportban az inzulincsoporttal szemben. 8
A negyedik SURPASS-vizsgálatban a tirzepatidot a glargin inzulinnal hasonlították össze olyan betegeknél, akiknél megnövekedett kardiovaszkuláris (CV) kockázat volt. 9 Ez a vizsgálat volt a SURPASS vizsgálatok eddigi leghosszabb időtartama, átlagosan 85 hétig tartott, de a vizsgálat végpontjait a kiindulási állapottól 52 hétig tartó változások alapján értékelték. A 10 mg-os és 15 mg-os tirzepatid a glargin inzulinhoz képest nem alacsonyabb és jobb hatást ért el a HbA1c-csökkentésben; Az 5 mg tirzepatid is jobb volt, mint a glargin inzulin ( P <.0001). 9 A HbA1c csökkenése 78 hétig (a betegek 58%-a) és 104 hétig (a betegek 10%-a) is fennmaradt. 9 Mindegyik tirzepatid dózis nagyobb csökkenést mutatott a napi SMBG-ben a kiindulási értékhez képest. 9 Az inzulin átlagos adagja 43,5 egység volt 52 hétig és 47 egység 104 hétig. 9 A tirzepatid súlycsökkentési különbségei jobbak voltak, mint az inzulin; a fogyás a 104. héten is megmaradt. 9
A SURPASS-5 a tirzepatidot placebóval hasonlította össze glargin inzulint metforminnal vagy anélkül 40 héten át szedő betegeknél. A HbA1c átlagos változása nagyobb volt a tirzepatiddal kezelt csoportokban, mint a placebo-csoportban. 10 Az éhgyomri vércukorszint is jelentősen csökkent a placebóhoz képest ( P <.001). 10 A súlycsökkenés átlagos különbségei is statisztikailag szignifikánsnak bizonyultak ( P <.001). 10 A 40. hétre az 5 mg, 10 mg és 15 mg tirzepatid inzulin dózisának átlagos változása a kiindulási értékhez képest 13,0%, 8,1% és -11,4% volt, szemben a placebo 75,0%-ával. P <.001 minden kezelési különbségre). 10
A SURPASS-6 vizsgálat a tirzepatidot és a lispro inzulint naponta háromszor hasonlítja össze glargin inzulint szedő betegeknél, metforminnal vagy anélkül; ez a tanulmány várhatóan 2022 őszén készül el. tizenegy Eddig ezek a vizsgálatok igazolták a tirzepatid hatékonyságát és biztonságosságát T2DM-ben szenvedő felnőtt betegeknél. Az év elején a SURPASS-PEDS vizsgálat elkezdte értékelni a hatását a 10-17 éves T2DM-ben szenvedő gyermekeknél, akik metformint és/vagy bazális inzulint szednek, és a becslések szerint 2027-ben ér véget. 12
Mivel néhány GLP-1 RA-t jóváhagytak az elhízás kezelésére – függetlenül a T2DM diagnózistól – a SURMOUNT vizsgálatokat a tirzepatid elhízás esetén való hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére fejlesztették ki. A befejezésig a SURMOUNT-1 2539 beteget vizsgált, akiknél elhízás és legalább egy társbetegség volt, kivéve a T2DM-et. 13 72 hét elteltével az 5 mg, 10 mg és 15 mg tirzepatidot kapó betegek 15, 19,5 és 20,9 %-os súlycsökkenést tapasztaltak, szemben a placebót kapó betegek 3,1 %-ával. Az egyes tirzepatid dózisok súlycsökkenési különbségei jobbak voltak a placebóhoz képest ( P <.001). 13 A jelentős másodlagos végpontok közé tartozott a legalább 20%-os testtömeg-csökkenés; a 10 mg vagy 15 mg tirzepatidot szedő betegek valamivel több mint 50%-a érte el ezt a célt, szemben a placebót szedő betegek 3%-ával. 13
A SURMOUNT-2 vizsgálat ugyanazt a módszertant követi, mint a SURMOUNT-1, de összehasonlítja a 10 mg és 15 mg tirzepatidot a placebóval olyan T2DM-ben szenvedő betegeknél, akik elhízottak vagy túlsúlyosak. 14 A SURMOUNT-3 vizsgálat a tirzepatidot a placebóval hasonlítja össze olyan betegeknél, akiknek nincs T2DM-je, de elhízottak vagy túlsúlyosak, és társuló társbetegségekkel küzdenek. tizenöt 36 hetes tirzepatid alkalmazása után a betegeket véletlenszerűen besorolják, hogy folytassák a kezelést, vagy kezdjenek el placebót adni a SURMOUNT-4 vizsgálatban, amely azt kívánja meghatározni, hogy a testsúlycsökkenés hosszabb ideig fennmarad-e. 16 A fennmaradó SURMOUNT tanulmányok a becslések szerint 2023 tavaszára készülnek el.
Klinikai biztonság
A SURPASS vizsgálatokban általános biztonsági végpontok közé tartoztak a nemkívánatos események, a túlérzékenységi reakciók, a pulzus átlagos változásai, a szisztolés és diasztolés vérnyomás, valamint a hipoglikémia. A tirzepatidot nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknek anamnézisében hasnyálmirigy-gyulladás vagy gastroparesis szerepel, ezért nem ismert, hogy milyen hatása van az ilyen betegségekben szenvedő betegekre.
Más meglévő GLP-1 RA-szerekhez hasonlóan a főbb mellékhatások minden SURPASS-vizsgálatban túlnyomórészt a GI-vel kapcsolatosak voltak, beleértve a hányingert, hányást, hasmenést és csökkent étvágyat. 6-10 A gastrointestinalis események gyakrabban fordultak elő nagyobb dózisú tirzepatid mellett, de általában enyhék vagy közepesen súlyosak és átmenetiek voltak; többnyire dózisemeléskor fordultak elő. Ezért a betegeknek a legalacsonyabb adaggal kell kezdeniük, hogy biztosítsák a toleranciát, mielőtt azt hatékony szintre emelnék. Hipoglikémia, az injekció beadásának helyén fellépő reakciók, túlérzékenységi reakciók és hasnyálmirigy-gyulladás is előfordult, de ezek sokkal ritkábban fordultak elő a vizsgálatok során. 2. TÁBLÁZAT összefoglalja az egyes vizsgálatok közös biztonsági végpontjait.
A SURPASS-4 a szív- és érrendszeri biztonsággal is foglalkozott a súlyosabb káros kardiovaszkuláris események (MACE) összetett végpontján keresztül, amelyet alább tárgyalunk.
Hatás a CV-betegségre
Az összes SURPASS-kísérlet során átmeneti szívfrekvencia-növekedést figyeltek meg, amely percenként 1-5 ütéssel több volt a vizsgálat végére; a pulzusszám visszatért a kiindulási értékre a gyógyszer abbahagyása után. 6-10 A tirzepatiddal végzett összes vizsgálatban az átlagos szisztolés és diasztolés vérnyomás csökkenése volt megfigyelhető. 6-10 A tirzepatid a lipidszintek csökkenését is kimutatta minden SURPASS-vizsgálatban: a trigliceridek csökkentek, a HDL emelkedett és az LDL csökkent. 6-10
A SURPASS-4 volt az első olyan SURPASS-vizsgálat, amely felmérte a tirzepatid hatását a megnövekedett CV-kockázatú betegekben; A vizsgálati betegek 87%-ának volt CV-betegsége. 9 Százkilenc vizsgálati beteg tapasztalta a MACE végpont legalább egy összetevőjét, 5% a tirzepatid csoportban és 6% az inzulin csoportban; A kutatók megállapították, hogy a tirzepatid csoportban nem emelkedett meg a MACE kockázata, mint az inzulincsoportban. 9
Folyamatban vannak a tirzepatid CV kimenetelekre gyakorolt lehetséges hatásával kapcsolatos további vizsgálatok. A SURPASS-CVOT vizsgálat a tirzepatid CV eseményekre gyakorolt hatását vizsgálja a dulaglutiddal összehasonlítva, és várhatóan 2024-ben fejeződik be. 17 Ezenkívül a SUMMIT-vizsgálat a gyógyszer placebóval szembeni hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja olyan szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, akiknél megmaradt az ejekciós frakció és az elhízás. 18
További figyelmeztetések és óvintézkedések
Bár embereken nem vizsgálták, a tirzepatid alkalmazása ellenjavallt olyan személyeknél, akiknek személyes vagy családi anamnézisében medulláris pajzsmirigykarcinóma vagy 2-es típusú multiplex endokrin neoplázia szindróma szerepel, mivel patkányokban daganatokat észleltek. 19 Ezen túlmenően, bár a SURPASS-vizsgálatokban ritkán fordult elő a tirzepatid hatására fellépő akut hasnyálmirigy-gyulladás és epehólyag-betegség, a betegeket figyelni kell e problémák jeleire és tüneteire. 6-10.19
Mivel ismert, hogy a tirzepatid káros GI-hatásokat okoz, a kiszáradás lehetséges következménye, és ezt követően akut vesekárosodást okozhat. Ha a tirzepatidot meglévő antihiperglikémiás szerekhez, például meglitinidekhez, inzulinhoz vagy szulfonilureákhoz adják, ezeknek a gyógyszereknek az adagját csökkenteni kell a hipoglikémia elkerülése érdekében. Mivel a tirzepatid jelentős hatással van a gyomor-bél traktusra, ami késleltetett gyomorürülést eredményez, az orális fogamzásgátló hatékonysága csökkenhet. 19 A gyomor kiürülése a legnagyobb az első adag után, ezért ha a betegek úgy döntenek, hogy továbbra is orális fogamzásgátlót szednek, a kezelés első hónapjában és az ezt követő dózisemelések első 4 hetében javasolt a barrier módszer alkalmazása.
Mikor és hogyan kell alkalmazni a Tirzepatidet?
Az American Diabetes Association (Amerikai Diabetes Társaság) A cukorbetegség orvosi ellátására vonatkozó szabványai szerint a páciens T2DM kezelésére szolgáló első gyógyszer kiválasztása számos változón alapul, beleértve a társbetegségeket, a betegspecifikus tényezőket és a kezelési igényeket. húsz Történelmileg az első vonalbeli szer a metformin volt az étrend és a testmozgás kiegészítéseként. A frissített szabványok azonban azt jelzik, hogy más gyógyszerek, köztük a GLP-1 RA-k első vonalbeli terápiaként alkalmazhatók olyan betegeknél, akiknél magas az atheroscleroticus kardiovaszkuláris betegség (ASCVD) és/vagy krónikus vesebetegség kockázata. húsz Ezen túlmenően, ha a betegeknek meggyőző indikációi vannak, amelyek magukban foglalják a megállapított ASCVD-t vagy vesebetegséget, a kezelések egyikeként olyan GLP-1 RA javasolt, amely CV-előnyöket mutat. húsz
Bármely GLP-1 tartalmú szer kiválasztásakor két klinikai tényező, amely jellemzően eszünkbe jut, a HbA1c csökkenése és a súlycsökkenés. A beteg szemszögéből a mellékhatások és az adagolás módja szintén prioritást élvezhet. Ha a beteg már GLP-1 RA-ban szenved, a tirzepatid hozzáadása a terápia megkettőzésének minősül. Ha a tirzepatidot részesítik előnyben, akkor a meglévő GLP-1 RA-t le kell állítani. A legtöbb meglévő GLP-1 RA-hoz hasonlóan a tirzepatidot is hetente egyszeri SC injekcióként adják be. 0,5 ml-es előretöltött, egyadagos autoinjekciós toll, rejtett tűvel. A betegek az első 4 hétben hetente egyszer 2,5 mg-mal kezdik, és 4 hetente 2,5 mg-mal növelik a kitűzött célok elérése érdekében; a maximálisan elérhető adag 15 mg. Vese- vagy májkárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség dózismódosításra. A tirzepatidot az első használat előtt hűtőszekrényben kell tárolni, és szobahőmérsékleten legfeljebb 3 hétig tárolható. Használat után az injekciós tollat egy megfelelő, éles tárgyakat tartalmazó tartályba kell dobni.
4 hét tirzepatid ára biztosítás nélkül közel 1000 dollár. huszonegy A gyártó egy copay kártyát biztosít a magánbiztosítással rendelkező betegek számára, amelyek havi 25 dollárt fizetnek. 22 A nem jogosult betegek közé tartoznak azok, akik államilag finanszírozott biztosítással rendelkeznek, mint például a Medicare vagy a Medicaid. Jelen írás idején úgy tűnik, hogy a betegsegítő program nem elérhető a biztosítás nélküli betegek számára.
Következtetés
A T2DM farmakoterápia növekvő táján a tirzepatid biztonságos és hatékony szernek bizonyult, amely a GIP/GLP-1 receptorokra hat a hiperglikémia csökkentésére. A tirzepatid következetesen hatékonynak bizonyult a HbA1c csökkentésében a vizsgálat megfelelő összehasonlító karjával összehasonlítva. Az összes klinikai vizsgálatban a súlycsökkentés dózisfüggő volt: minél nagyobb a dózis, annál nagyobb a súlycsökkenés. A SURMOUNT-1 vizsgálatból származó adatok jelentős ígéretet mutatnak a tirzepatid számára, mint egy másik lehetőség az elhízott vagy túlsúlyos betegek kezelésére, függetlenül a T2DM státuszától.
IRODALOM
1. American Diabetes Association. A cukorbetegség osztályozása és diagnosztizálása: a cukorbetegség orvosi ellátásának standardjai – 2022. Cukorbetegség gondozása . 2022; 45 (1. kiegészítés): S17-S38.
2. DeFronzo RA, Eldor R, Abdul-Ghani M. A terápia kórélettani megközelítése újonnan diagnosztizált 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Cukorbetegség ellátása . 2013; 36 (2. kiegészítés): S127-S138.
3. Pelle MC, Provenzano M, Zaffina I és mtsai. A kettős glükóz-dependens inzulinotróp peptid (GIP)/glükagonszerű peptid-1 receptor agonista (twincretin) szerepe a glikémiás szabályozásban: a patofiziológiától a kezelésig. Élet (Bázel) . 2021;12(1):29.
4. Seino Y, Fukushima M, Yabe D. GIP és GLP-1, a két inkretin hormon: hasonlóságok és különbségek. J Diabetes Investig . 2010;1(1-2):8-23.
5. Gasbjerg LS, Helsted MM, Hartmann B, et al. Az endogén glükóz-dependens inzulinotróp polipeptid és a glukagonszerű peptid 1 elkülönített és együttes glükometabolikus hatása egészséges egyénekben. Cukorbetegség . 2019;68(5):906-917.
6. Rosenstock J, Wysham C, Frías JP és munkatársai. Egy új kettős GIP és GLP-1 receptor agonista tirzepatid hatékonysága és biztonságossága 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (SURPASS-1): kettős vak, randomizált, 3. fázisú vizsgálat. Gerely . 2021;398(10295):143-155.
7. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J és munkatársai. Tirzepatid versus szemaglutid hetente egyszer 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. N Engl J Med . 2021;385(6):503-515.
8. Ludvik B, Giorgino F, Jódar E, et al. Heti egyszeri tirzepatid, szemben a napi egyszeri degludek inzulinnal metformin kiegészítéseként SGLT2-gátlókkal vagy anélkül 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél (SURPASS-3): randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos, 3. fázisú vizsgálat. Gerely . 2021;398(10300):583-598.
9. Del Prato S, Kahn SE, Pavo I, et al. Tirzepatid versus glargin inzulin 2-es típusú cukorbetegségben és megnövekedett kardiovaszkuláris kockázatban (SURPASS-4): randomizált, nyílt, párhuzamos csoportos, multicentrikus, 3. fázisú vizsgálat. Gerely . 2021;398(10313):1811-1824.
10. Dahl D, Onishi Y, Norwood P és mtsai. A titrált glargin inzulinhoz adott szubkután tirzepatid kontra placebo hatása a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek glikémiás kontrolljára: a SURPASS-5 randomizált klinikai vizsgálat. EMBEREK . 2022;327(6):534-545.
11. Clinicaltrials.gov. Egy randomizált, 3. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely összehasonlítja a heti egyszeri tirzepatid és a lispro inzulin (U100) napi háromszori hozzáadásának hatását olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél glargin inzulin (U100) nem volt megfelelően beállítva metforminnal vagy anélkül (SURPASS- 6). 2021. október 19. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04537923. Accessed July 28, 2022.
12. Clinicaltrials.gov. Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat nyílt kiterjesztéssel, amely a tirzepatid hatékonyságát, biztonságosságát és farmakokinetikáját/farmakodinámiáját értékeli 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél, akiket metforminnal vagy bázisinzulinnal nem sikerült megfelelően beállítani. , vagy mindkettő. 2022. szeptember 9. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05260021. Accessed July 28, 2022.
13. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN és társai. Tirzepatid hetente egyszer az elhízás kezelésére. N Engl J Med . 2022;387(3):205-216.
14. Clinicaltrials.gov. A hetente egyszer alkalmazott tirzepatid hatékonysága és biztonságossága 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, elhízott vagy túlsúlyos résztvevőknél: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat (SURMOUNT-2). 2022. április 19. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04657003. Accessed July 28, 2022.
15. Clinicaltrials.gov. A hetente egyszer alkalmazott tirzepatid hatékonysága és biztonságossága a placebóval szemben egy intenzív életmódprogram után 2-es típusú cukorbetegségben nem szenvedőknél, akik elhízottak vagy túlsúlyosak, súlyhoz kapcsolódó társbetegségekkel: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat (SURMOUNT-3). 2022. március 15. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04657016. Accessed July 31, 2022.
16. Clinicaltrials.gov. A hetente egyszer alkalmazott tirzepatid hatékonysága és biztonságossága a placebóval szemben a fogyás fenntartására 2-es típusú cukorbetegségben nem szenvedő résztvevőknél, akik elhízottak vagy túlsúlyosak, és súlyhoz kapcsolódó társbetegségek fordulnak elő: randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat (SURMOUNT-4). 2021. október 1. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04660643. Accessed July 28, 2022.
17. Clinicaltrials.gov. Egy randomizált, 3. fázisú, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely összehasonlítja a heti egyszeri tirzepatid és a lispro inzulin (U100) napi háromszori hozzáadásának hatását olyan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknél glargin inzulin (U100) nem volt megfelelően beállítva metforminnal vagy anélkül (SURPASS- 6). 2021. október 19. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04537923. Accessed July 28, 2022.
18. Clinicaltrials.gov. Egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos, 3. fázisú vizsgálat, amely a tirzepatid és a placebó hatékonyságát és biztonságosságát hasonlítja össze szívelégtelenségben, megőrzött ejekciós frakcióval és elhízással (SUMMIT). 2022. szeptember 9. www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04847557. Accessed July 28, 2022.
19. Mounjaro (tirzepatid) betegtájékoztató. Indianapolis, IN: Lilly USA; 2022. május.
20. Draznin B, Aroda VR, Bakris G és mtsai. A glikémiás kezelés farmakológiai megközelítései: a cukorbetegség orvosi ellátásának standardjai – 2022. Cukorbetegség ellátása . 2022; 45 (1. kiegészítés): S125-S143.21. GoodRx.com. Mounjaro. www.goodrx.com/mounjaro. Accessed August 1, 2022.
22. Mounjaro.com. Megtakarítás Mounjaro számára. 2022. július. www.mounjaro.com/savings-resources#savings. Accessed July 29, 2022.
A cikkben található tartalom csak tájékoztató jellegű. A tartalom nem helyettesíti a szakmai tanácsokat. A cikkben közölt információkra való hagyatkozás kizárólag a saját felelősségére történik.
